藥品中的水分含量是質(zhì)量控制過(guò)程中的重要指標(biāo)之一。藥物中的水分可分為結(jié)晶水和游離水。水分含量可能直接影響某些藥物的穩(wěn)定性，對(duì)于水分敏感的藥物，水分的含量增加直接導(dǎo)致雜質(zhì)的顯著增長(zhǎng)。對(duì)于含結(jié)晶水的藥物，結(jié)晶水有助于藥物形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，例如頭孢克肟三水合物，失去結(jié)晶水后降解速度顯著加快，如下圖。因此，絕大部分藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中均包含水分項(xiàng)。

　　卡爾費(fèi)休水分測(cè)定儀基本原理為式(1)，即碘將二氧化硫氧化為三氧化硫過(guò)程需要水分的參與。注意，式(1)反應(yīng)為可逆反應(yīng)，為使其向正反應(yīng)方向進(jìn)行*，在卡氏液中加入無(wú)水吡啶，使得式(1)反應(yīng)產(chǎn)物HI與SO3被定量吸收，形成吡啶和硫酸酐吡啶，如式(2)。然而，式(2)反應(yīng)產(chǎn)物硫酸酐吡啶不穩(wěn)定，可與水發(fā)生副反應(yīng)，因此加入無(wú)水甲醇，形成穩(wěn)定的甲基硫酸氫吡啶，如式(3)。吡啶和甲醇還可作為反應(yīng)溶劑。卡爾費(fèi)休試劑的配制

　　根據(jù)上述反應(yīng)原理，卡爾費(fèi)休滴定液組成為：游離碘、二氧化硫、無(wú)水吡啶、無(wú)水甲醇。商業(yè)化卡爾費(fèi)休試劑包含多種不同類(lèi)型，適用于不同的樣品，包括無(wú)吡啶型、無(wú)甲醇(乙醇代替)型、加入萃取劑如氯仿型等。

　　《中國(guó)藥典》中卡氏液配制方法如下：

　　稱取碘(置硫酸干燥器內(nèi)48小時(shí)以上)110g，置干燥的具塞錐形瓶(或燒瓶)中，加無(wú)水吡啶160ml，注意冷卻，振搖至碘全部溶解，加無(wú)水甲醇300ml，稱定重量，將錐形瓶(或燒瓶)置冰浴中冷卻，在避免空氣中水分侵人的條件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g，再加無(wú)水甲醇使成1000ml，密塞，搖勻，在暗處放置24小時(shí)。

　　上述卡氏滴定液各化合物摩爾比：碘：二氧化硫：無(wú)水吡啶=1.0:2.6:4.7；

　　式(3)水與各化合物作用的摩爾比：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶=1:1:1:1:3

　　由此：卡氏液中二氧化硫過(guò)量，而碘則*反應(yīng)。為何不是碘過(guò)量呢？這與卡氏滴定的終點(diǎn)指示方法有關(guān)。